AAV, CNS hastalıklarını tedavi etmek için yenilikçi ilaç Ar-Ge'sinde yükselen bir yıldız haline geldi. Kasım. 02'da,HücreÇin Bilimler Akademisi tarafından yazılan bir makale yayınlandı.Devreye özgü{0}}gen terapisi, primat Parkinson hastalığı modelindeki temel semptomları tersine çevirir,Bu yenilikçi yöntemde önemli bir ilerlemeye işaret ediyor.
Gen terapisi hastalığa ışık tutmadan önce.Parkinsonbazal gangliyon (BG) hareket kontrol yollarının aktivitesini eski haline getirmek için geleneksel olarak dopamin öncüsü levodopa (L-Dopa) veya dopamin reseptörü agonistleri ile tedavi edilir. L-Dopa etkili olsa da, uzun-süreli kullanım motor dalgalanmalara ve diskinezilere (istemsiz hareketler) neden olabilir. Bu yan etkiler ilaç rejiminde ayarlamalar gerektirebilir.
Makalede ekip, belirli beyin bölgelerindeki D1 dikenli nöronlardaki aktivite inhibisyonunu tersine çevirerek Parkinson hastalığının temel semptomlarını tersine çevirecek yeni bir strateji sunuyor. Bu, transgenik kemirgen modeli çalışmalarında kolayca yapılabilir ancak yöntemin tedavi edici anlamları sınırlıydı çünkü primat beyinlerinde uygulanması zordu. Ekip, substantia nigra pars reticulata'ya iletilen seçilmiş projeksiyon nöronlarının aksonlarını etkili bir şekilde enfekte edebilen retrograd bir AAV kapsidini kullanarak sorunu çözdü. Bu retrograd AAV'ler daha sonra aksonları enfekte eder ve D1 dikenli nöronları etiketlerken, D2 dikenli nöronların aksonları paleostriatuma doğru uzanarak etiketleme olasılığını önler. Bu D1 dikenli nöron-hedefli etiketleme stratejisi, kemogenetik-aracılı sinirsel aktivite modülasyonuyla birleştiğinde, primat beynindeki D1 dikenli nöronların/doğrudan yolun seçici aktivite kontrolüne olanak tanır. Bu, Parkinson hastalığının motor semptomlarına yönelik hedefe yönelik müdahaleyi mümkün kılar.
Yöntem, kemirgenlerden NHP'ye ve insana klinik çeviriyi aktif olarak çözer. NHP'de uzmanlaşmış bir CRO olarak, belirli sinir devrelerini terapötik amaçlarla incelemek, hedeflemek ve modüle etmek için kararlı ve güçlü NHP hastalık modelleri ve teknikleri geliştirdik. Böylece bu tür araştırmalar daha iyi gerçekleştirilebilir ve sorunsuz bir şekilde klinik uygulamaya dönüştürülebilir.
Referans
Chen Y, Hong Z, Wang J, Liu K, Liu J, Lin J, Feng S, Zhang T, Shan L, Liu T, Guo P, Lin Y, Li T, Chen Q, Jiang X, Li A, Li X, Li Y, Wilde JJ, Bao J, Dai J, Lu Z. Devreye özgü gen terapisi{1}}bir primat Parkinson hastalığı modelinde temel semptomları tersine çevirir. Hücre. 2023 Kasım 22;186(24):5394-5410.e18. doi: 10.1016/j.cell.2023.10.004. Epub 2023 2 Kasım. PMID: 37922901.
