Bugün 30. Dünya Alzheimer Günü. 1906 yılında Alman psikiyatrist ve nöropatolog Alois Alzheimer (1864-1915), hastalarda ilerleyici hafıza kaybına, bilişsel gerilemeye ve önemli beyin dokusu morfolojik değişikliklerine neden olan özel bir nörodejeneratif hastalık keşfetti. Bu hastalık daha sonra tedavi edilemez Alzheimer hastalığı (AD) olarak anılacaktır.
Şekil 1. Alzheimer hastalığının patolojik mekanizmaları ve davranışsal özellikleri
(Resim kaynağı: Molecules 2020,25(24),5789;www.nia.nih.gov)
AD İlaç Geliştirmenin Zorlukları
Bu tedavi edilemez hastalığı tedavi etmek amacıyla ilaç araştırmacıları, AD semptomlarına yönelik etkili ilaçlar veya tedaviler geliştirmek için yorulmadan çalışıyorlar. Bununla birlikte, AD'nin mevcut klinik tedavisi, hastalık semptomlarının gelişimini yalnızca belirli bir dereceye kadar geciktirebilir ve gerçek bir tedaviye ulaşılmadan önce hala kat edilmesi gereken uzun bir yol vardır.
Biyobelirteçler ve Patojenik mekanizmalar
AD ilacı geliştirmedeki mevcut zorluklar ve mevcut ilaçların ciddi AD hastaları için sınırlamaları göz önüne alındığında, bilim adamları AD'nin ilerlemesinin geri döndürülemez olduğunun farkına varmaktadır; bu da mevcut AD tedavisi için erken teşhisin son derece önemli olduğu anlamına gelmektedir.
Şekil 2. Kılavuzlarda AD tanısına yönelik biyobelirteç türleri
En son yönergeler AD'de üç tür biyobelirteç önermektedir: temel, spesifik olmayan ve -AD komorbiditesi olmayan biyobelirteçler.
- Çekirdek biyobelirteçler, AD'nin ana patolojik özellikleri olan amiloid-beta (A) ve tau proteinlerinin birikimini yansıtır. Bunlar beyin omurilik sıvısı veya plazmadaki A 42/40 ve p-Tau seviyelerini ve amiloid-PET ve tau-PET taramalarını içerir.
- Spesifik olmayan biyobelirteçler AD'nin neden olduğu nörodejenerasyonu ve inflamasyonu yansıtır. Beyin omurilik sıvısı veya plazmadaki NFL ve GFAP seviyelerini ve yapısal MRI ve FDG-PET taramalarını içerir.
- -AD dışı komorbidite biyobelirteçleri, vasküler demans veya Lewy cisimcikli demans gibi AD ile birlikte bulunabilen diğer koşulları yansıtır. Bunlar beyin enfarktüsünü ve beyin omurilik sıvısındaki -sinüklein düzeylerini içerir.
- Patojenik mekanizmaların en yaygın kabul gören hipotezi, A ve tau proteinlerinin, nöronların ve sinapsların fonksiyonlarını ve hayatta kalmalarını bozan anormal agregatlar oluşturmasıdır. APP, PSEN1, PSEN2 ve MAPT genlerindeki genetik mutasyonlar, A ve tau'nun üretimini veya temizlenmesini etkileyerek AD riskini artırabilir. Enflamasyon, oksidatif stres, nörotransmitter dengesizliği ve sinaptik fonksiyon bozukluğu gibi diğer faktörler de AD patogenezine katkıda bulunabilir.
AD ilaç geliştirmede{0}insan olmayan primatlar
İnsan dışı primatlar, sinir sistemi yapısı ve işlevi açısından insanlara daha fazla benzerlik gösteriyor ve hastaların normal beyin durumunu bilememek, patolojik süreçte beyin göstergelerinin değişikliklerini izleyememek gibi klinik çalışmaların sınırlamalarını aşabiliyorlar. Bu nedenle, büyük hayvan hastalığı modellerinin araştırılması, nörodejeneratif hastalıkların tedavi yöntemleri ve ilaçları için vazgeçilmez bir yol gösterici role sahiptir ve etiyolojinin, patogenezin, ilaç etkinliğinin ve farmakolojik etkilerin açıklığa kavuşturulmasına yardımcı olur ve yenilikçi tedavi yöntemleri ve ilaçların geliştirilmesinde büyük uygulama değerine sahiptir.
Bu zorluklara yanıt olarak AD ilaç geliştirmesi, farmakoloji ve klinik öncesi araştırma yeteneklerine sahip kapsamlı bir platform gerektirir. Prisys Biyoteknolojinin Biyoloji İş Biriminin İn Vivo Farmakoloji Departmanı'nın CNS platformu, AD, Parkinson hastalığı, anksiyete depresyonu, ağrı ve benzeri dahil olmak üzere çeşitli merkezi sinir sistemi hastalıkları için klinik öncesi hayvan farmakolojisi ve etkililik çalışmalarına kendini adamıştır. Hayvan modeli oluşturma ve hastalık modeli geliştirme konusunda derin bir anlayış, deneysel tasarım için esastır ve bu modellerden, klinik hastalıkları ve yeni ilaç geliştirmeyi incelemek için tam olarak faydalanılabilir.
AD araştırmaları için-insan olmayan primat modelleri
Kemirgen modelleriyle karşılaştırıldığında,-insan olmayan primat modelleri, sinir yapısı ve işlevi, hastalığın ilerlemesi ve AD'nin biyobelirteçlerinin incelenmesinde daha fazla avantaja sahiptir. Prisys Biyoteknoloji, insan dışı primat araştırmaları için benzersiz bir platforma sahiptir; bu platform, AD ilaç geliştirme ve klinik uygulama için değerli bilgiler sağlayabilir.
Prisys Bioteknoloji, nörolojik hastalıklara yönelik-insan dışı primat (NHP) araştırmaları alanında faaliyet gösteren bir şirkettir:
Prisys Biyoteknoloji, görüntüleme, cerrahi, davranış analizi ve teşhis için-en son-en son-teknolojiye sahip ekipmanlara sahiptir. Manyetik rezonans görüntüleme (MRI), pozitron emisyon tomografisi (PET), elektroensefalografi (EEG), derin beyin stimülasyonu (DBS), mikrodiyaliz gibi ileri teknikleri uygulayabiliyoruz.
Prisys Biyoteknoloji nörolojik operasyon, elektriksel sinyal kaydı ve{0}in vitro teşhis için yenilikçi ve hassas teknikler geliştirmiştir. NHP'lerin beyin aktivitesini yüksek doğruluk ve özgüllükle manipüle edebilir, sinir sinyalleri ve biyobelirteçlerdeki değişiklikleri ölçebiliriz.
Prisys Biyoteknolojisi, kronik nöropatik ağrı, Parkinson hastalığı, depresyon ve felç için çeşitli ve güvenilir modeller oluşturmuştur. NHP'lerdeki bu nörolojik bozuklukları, insan koşulları ve sonuçlarıyla yüksek benzerlik ve alaka düzeyiyle başlatabilir ve değerlendirebiliriz.
Prisys Biyoteknoloji nörolojik hastalıklara yönelik NHP araştırmalarında öncüdür. İlaç geliştirme ve klinik uygulama için değerli bilgiler sağlayabilecek benzersiz bir platforma sahibiz. Prisys Biyoteknoloji hakkında daha fazla bilgi edinmek istiyorsanız www.prisysbiotech.com adresini ziyaret edebilir veya bd@prisysbiotech.com adresinden bizimle iletişime geçebilirsiniz.
