kullanan yeni bir klinik çalışmagerçek-zamanlı intraoperatif MRI (RT-iMRI) tedavi için beyne kök hücre tedavisi vermekParkinson hastalığı (PD) ABD düzenleyici kurumlarından onay aldı. Bu yöntemle ilgili temel araştırma şu adreste yayınlandı:Nöroşirürji Dergisi.
Parkinson hastalığı, öncelikle beyinde dopamin-üreten nöronları ve motor bozukluklarını etkileyen nörodejeneratif bir hastalıktır. Geleneksel tedaviler semptomları yönetmek için ilaçlara dayanır ancak sinir hasarını onarmakta başarısız olur. Son yıllarda, kök hücre nakli umut verici bir yaklaşım olarak ortaya çıkmıştır; burada enjeksiyon bölgesinin doğru hedeflenmesi, nakil başarısının ve hücrenin hayatta kalmasının arttırılması açısından çok önemlidir.
RT-iMRIgerçek zamanlı olarak yüksek-çözünürlüklü 3D görüntüler oluşturarak-cerrahi aletlerin ve terapötik ajanların hassas yerleştirilmesini sağlamak için ameliyat sırasında dinamik izleme sağlar. Çalışmalar, sinomolgus maymunlarında kök hücre naklini yönlendirmek için RT-iMRI kullanmanın, geleneksel yöntemlere kıyasla motor fonksiyonu ve sinir iyileşmesini önemli ölçüde iyileştirdiğini göstermektedir.
Araştırmada, insan-uyarılmış pluripotent kök hücrelerden (iPSC'ler) türetilen dopaminerjik nöroprogenitör hücreler (DANPC'ler) kullanıldı; bu hücreler, bu hücreleri RT-iMRI rehberliği altında sinomolgus maymunlarının putamen bölgesine hassas bir şekilde ileterek yüksek doğruluk ve etkinlik sağladı.
Deneysel Tasarım ve Yöntemler
Araştırmacılar, klinik koşulları simüle etmek için dokuz sinomolgus maymununun bağışıklık sistemini baskıladı. Beyin enjeksiyonunun her adımını gerçek zamanlı olarak izlemek için RT-iMRI kullanıldı ve hedeflenen striatumda hassas hücre yerleşimi sağlandı.
Hücre Hazırlama ve Enjeksiyon:Dopaminerjik nöroprogenitör hücreler, bir MRI kontrast maddesi (gadoteridol) içeren bir taşıyıcı çözelti içinde süspanse edildi. Maymunların beyinlerinin her yarım küresine, hücre süspansiyonunun değişen dozlarını vermek için hem dorsal hem de ventral yollar boyunca kateterler kullanılarak enjeksiyon için iki iğne yolu verildi.
Gerçek-Zamanlı İzleme ve Enjeksiyon Stratejisi:RT-iMRI, geleneksel tekniklerde yaygın olan hücre sızıntısı veya yanlış hizalamadan kaynaklanan hasar riskini en aza indirerek araştırmacıların kateterin konumunu ve enjekte edilen hücrelerin dağılımını doğrulamasına olanak tanıdı. Yavaş bir enjeksiyon hızı (2,5 µL/dak) sıvı geri akışını azaltarak hedef bölgedeki hücrelerin doğru şekilde birikmesini sağlar.
Temel Bulgular ve Sonuçlar
Tüm sinomolgus maymunlarına iki taraflı striatal hücre enjeksiyonları başarıyla uygulandı ve RT-iMRI, hassas hedeflemeyi doğruladı. Enjeksiyondan 7 ve 30 gün sonra yapılan doku analizi-, striatumdaki dopaminerjik nöroprogenitör hücrelerin hayatta kaldığını ve farklılaştığını, entegrasyon ve sinir lifi uzaması belirtileri gösterdiğini ortaya çıkardı. İmmünohistokimyasal boyama, insan hücre işaretçisi STEM121'in pozitif ekspresyonunu doğruladı; bu, nakledilen hücrelerin hayatta kaldığını ve enjeksiyon yolları boyunca dağıldığını gösterdi.
Yenilik ve Önem
Bu çalışma, klinik öncesi merkezi sinir sistemi (CNS) araştırmalarında RT-iMRI'nin muazzam potansiyelini vurgulamaktadır. Hassas hedefleme ile kök hücreler hedef beyin bölgesine daha etkili bir şekilde implante edilebilir ve terapötik sonuçlar iyileştirilebilir. Kök hücre naklinde gösterilen hassasiyet ve güvenlik, RT-iMRI'nin Parkinson gibi hastalıkların araştırılmasında, yeni tedavi stratejilerinin geliştirilmesini kolaylaştırmada ve sonuçta klinik çeviriyi hızlandırmada önemli bir rol oynayacağını göstermektedir.
Prisys Biotechnologies, Asya'da bu teknolojiyi tanıtan ilk şirkettir.RT-iMRIile entegreOrkestra Kafa Çerçevesiinsan-olmayan primatlar için veSmartFlow kateterlerikan-beyin bariyerini aşmak için konveksiyon-geliştirilmiş dağıtım (CED) kullanılıyor.
Prisys Biotechnologies'in CNS platformu, yüksek doğruluklu bir navigasyon ve dağıtım sistemi oluşturmak için RT-iMRI, CT, DSA ve ultrason teknolojilerini entegre ederek beyin-hedefli tedavilerin başarı oranını ve nöroşirürji prosedürlerinin hassasiyetini ve güvenliğini önemli ölçüde artırır. Bu platformun özellikle sinomolgus maymun modellerinde uygulanması, daha kesin hastalık simülasyonlarının ve yeni tedavilerin geliştirilmesine yön vererek, büyük-hayvan modeli araştırmalarında yeni bir kesinlik çağını başlatıyor.
Prisys Biotechnologies çeşitli türler için başarıyla sinomolgus maymun modelleri oluşturmuştur.Merkezi sinir sistemi hastalıkları Parkinson hastalığı (PD) dahil olmak üzere,serebral iskemi (MCAO) , epilepsi , Veağrı . Araştırmacılar, RT-iMRI teknolojisini kullanarak bu modellerde ilaçları ve müdahaleleri hassas bir şekilde sunabilirler. Örneğin PD modelinde ilaçlar, etkinliklerinin ve etki mekanizmalarının değerlendirilmesi için doğrudan hedef beyin bölgesine iletilebilir. İskemi modelinde, iskemik bölge değişikliklerinin gerçek-zamanlı izlenmesi, nöroprotektif ilaç etkinliğinin değerlendirilmesine olanak tanır.
Prisys Biotechnologies, hassas tıbbın geleceğini yaratmak ve CNS bozukluklarının üstesinden gelinmesine katkıda bulunmak için araştırmacılarla birlikte çalışarak CNS hastalığı araştırma ve tedavisinde RT-iMRI uygulamasını geliştiriyor.
Referans:
Emborg, ME, Mancinelli, A., Colwell, JC, ve diğerleri. (2024). Parkinson hastalığında aşılanmış hücrelerin daha iyi dağılımı için transaksiyal intraputaminal yörüngenin klinik öncesi değerlendirilmesi.Nöroşirürji Dergisi, 1(aop), 1-13.
