Antisens oligonükleotidler (ASO'lar) ve siRNA'lar dahil olmak üzere oligonükleotid terapötikleri, merkezi sinir sistemi (CNS) bozuklukları için önemli bir tedavi stratejisi haline gelmiştir. Bu büyük, negatif yüklü moleküller kan-beyin bariyerini etkili bir şekilde geçemediğinden, intratekal uygulama bunları doğrudan beyin omurilik sıvısına (BOS) iletir, sistemik maruziyeti azaltırken ve terapötik etkinliği artırırken CNS boyunca etkili bir dağılım sağlar.
İntratekal uygulama, spinal müsküler atrofi için nusinersen gibi tedavilerle klinik olarak doğrulanmıştır ve nörodejeneratif hastalıklara yönelik tedavilerin geliştirilmesinde giderek daha fazla kullanılmaktadır. Uygulamayı takiben, oligonükleotidler CNS içinde hızla dağılır, uzun süreli dokuda kalma sergiler ve renal eliminasyondan önce esas olarak nükleazlar tarafından metabolize edilir. Sonuç olarak, klinik öncesi çalışmalarda hem sistemik farmakokinetik hem de ilaç dağılımı, metabolit profilleri, CSF'ye maruz kalma ve beyin dokularındaki farmakodinamik biyobelirteçler dahil olmak üzere CNS-'ye özgü parametreler değerlendirilmelidir.
CNS ilaç geliştirmesi ilerlemeye devam ettikçe, güvenilir intratekal dozlama ve BOS örnekleme teknikleri, yüksek kalitede PK/PD verileri oluşturmak için hayati öneme sahiptir. İntratekal uygulamayı kapsamlı CNS farmakolojisi çalışmalarıyla birleştiren sağlam klinik öncesi platformlar, nörolojik hastalıkları hedef alan oligonükleotid terapötiklerinin geliştirilmesini ve çevrilmesini hızlandırabilir.
