PRISYS Biotech'in Cynomolgus Maymun Psoriasis Modeli: Klinik Öncesi Farmakodinamik Değerlendirmesi

Giriş: Sedef NHP modellerine duyulan ihtiyaç

Sedef hastalığı, karmaşık patogenezi ve klinik heterojenliği ilaç gelişimi için önemli zorluklar yaratan kronik bir inflamatuar cilt hastalığıdır. Klinik öncesi farmakodinamik çalışmaları yeni ilaç gelişiminin önemli bir parçasıdır ve uygun bir hayvan modelinin seçilmesi esastır. Yaygın olarak kullanılan iMiquimod (IMQ) kaynaklı kemirgen sedef hastalığı modeli erken evre ilaç gelişiminde rol oynamıştır. Bununla birlikte, kemirgenler ve insanlar arasındaki fizyolojik ve immünolojik farklılıklar, bu modellerden elde edilen bulguların translasyonel değerini sınırlar.İnsan olmayan primatlar (NHP'ler)Evrimsel, fizyolojik ve insanlara immünolojik benzerlikleri nedeniyle, sedef hastalığı araştırmaları için klinik olarak daha ilgili modeller sunmaktadır.

Sedef hastalığında bağışıklık mekanizmaları

Sedef hastalığının patogenezi, doğuştan gelen ve uyarlanabilir bağışıklığın etkileşimini içeren karmaşık bir bağışıklık ağı düzensizliği sürecidir. Çeşitli sitokinler, özellikle IL -17, tnf- ve il -23, cilt iltihabı ve hiperproliferasyonun başlatılmasında önemli roller oynar. Bu anahtar sitokinleri ve yolları (anti-TNF-, anti-il -17 ve anti-il -23 antikorları) hedefleyen biyolojik ajanlar sedef hastalığının tedavisinde gerekli hale gelmiştir.

Sizomolgus maymunları gibi insan olmayan primatlar, cilt anatomisi, keratinosit farklılaşma işlemi, bağışıklık hücresi bileşimi ve insanlara oldukça homolog olan fonksiyona sahiptir. Bu yakın fizyolojik benzerlik, NHP sedef hastalığı modelini insan sedef hastalığı patogenezini simüle etmek, ilaç etkinliğini değerlendirmek ve klinik translasyon potansiyelini tahmin etmek için özellikle avantajlı hale getirir.

Kemirgen modelleriyle karşılaştırıldığında, NHP sedef hastalığı modeli daha doğru bir şekilde:

• Hastalık patofizyolojisini simüle eder: NHP cilt bariyeri fonksiyonu ve bağışıklık tepki yolları insanlara daha yakındır, bu da sedef hastalığında görülen karmaşık bağışıklık-enflamatuar kaskadın daha otantik bir simülasyonuna izin verir.
• Uyuşturucu hedeflemesini ve etkinliğini değerlendirir: NHP'lerin ilaç metabolizması enzim sistemleri insanlara daha benzer, bu da farmakokinetik profillerini ve hedef etkilerini daha klinik olarak öngörücü hale getirir.
• Uzun süreli farmakodinamik ve güvenlik değerlendirmeleri yapar: NHP'lerin fizyolojik parametreleri insanlarla daha uyumludur, bu da onları uzun süreli ilaç uygulaması ve kronik hastalık modeli çalışmaları için daha uygun hale getirir.

Prisys Biotech birIMQ ile indüklenen sedef hastalığıSedef hastalığına bağlı terapötik ajanlar için klinik öncesi farmakodinamik çalışmalarını desteklemek için sinomolgus maymunları kullanma.

Model Geliştirme Stratejisi: Bu model, sinomolgus maymunlarında cilt iltihabını indüklemek için IMIQUIMOD (IMQ) topikal uygulamasını kullanır. Bir TLR7/8 agonisti olan IMQ, doğuştan gelen bağışıklık hücrelerini aktive eder ve th17 ve Th17 ve th 1- aracılı bağışıklık tepkilerini indükler ve sedef hastalığının anahtar bağışıklık patofizyolojik mekanizmalarını simüle eder.

Deneysel tasarıma genel bakış:

• Hayvan: Yetişkin dişi sinomolgus makak (Cynomolgus makak).
• İndüksiyon: Transdermal absorpsiyon için IMQ kreminin topikal uygulaması.
• Başvuru sitesi: Arkadaki belirli alan (standartlaştırılmış alan).

Grup:

• Araç grubu: IMQ stimülasyonu + araç kontrolü (petrol jöle).
• Tedavi grubu: IMQ Stimülasyon + Terapötik İlaç (Daivobet).

Değerlendirme metrikleri:

• Cilt lezyonu skorlama: Eritem, eksüdasyon, desquamasyon vb.
• Cilt Histopatolojisi: Epidermal hiperplazi, inflamatuar hücre infiltrasyonu ve diğer patolojik özellikleri değerlendirmek için doku kesitlerinin boyanması.
• İnflamatuar sitokin analizi: Cilt homojenatlarında veya serumdaki anahtar sitokinlerin ekspresyon seviyeleri (örn., IL -17, il -23, il -22 ve tnf-).
• Gen analizi:Enflamatuar sitokinler (IL -17, IL -23, il {{}}, tnf-) ve psorisis ile ilişkili Keratin 17 gibi psorisis ile ilişkili Keratin markörleri dahil olmak üzere sedef hastalığına bağlı genlerin ekspresyonunu değerlendirmek için RT-qPCR.
• Diğer metrikler: Cilt ağırlığı, lezyon alanı, epidermal kalınlık, vb. (İsteğe bağlı).

Örnek deneysel veriler:

• Lezyon skor trend: IMQ stimülasyonundan sonra, hem araç hem de tedavi gruplarındaki lezyon skorları önemli ölçüde arttı ve başarılı model indüksiyonunu doğruladı. Daivobet tedavisinden sonra lezyon skorları önemli ölçüde azaldı (P<0.05), indicating therapeutic efficacy. The Vehicle group showed consistently higher lesion scores.

• Histolojik Sonuçlar: Histopatolojik analiz, insan psoriasis patolojisine benzer şekilde, model grubunda epidermal spinöz tabakanın, hiperkeratozun ve dermal inflamatuar hücre infiltrasyonunun kalınlaşmasını gösterdi. Daivobet tedavi grubu bu patolojik değişikliklerden önemli bir rahatlama gösterdi.

• Sitokin ekspresyonu:QPCR sonuçları, psoriasis patogenezi ile tutarlı olarak model grubundaki IL -17 a, il -17 a, il -23, il -23 ve diğer anahtar sitokin seviyeleri gösterdi. Tedavi grubunda, bu sitokin seviyeleri ilaç müdahalesinden sonra önemli ölçüde azaldı.
•  

• Yüksek hastalık taklitçisi:NHP modeli, insan sedefyağının patofizyolojik ve immünolojik özelliklerini yakından kopyalayarak klinik translasyon araştırmaları için daha güvenilir bir temel sağlar.
• Kapsamlı değerlendirme sistemi:Çok boyutlu bir değerlendirme sistemi, patoloji, immünoloji ve klinik önem açısından ilaç etkinliğinin derinlemesine değerlendirilmesini sağlar.
• Olgun teknik platform: Standart model geliştirme ve değerlendirme süreçleri, deneysel verilerin güvenilirliğini ve tekrarlanabilirliğini sağlar.
• Hızlandırıcı İlaç Gelişimi: Yeni sedef hastalığı ilaç gelişimi için yüksek kaliteli klinik öncesi veriler sağlar ve daha hızlı klinik araştırma ilerlemesini kolaylaştırır.

Çözüm: Biotech'in prezervatifiCynomolgus maymun IMQ ile indüklenen sedef hastalığı modeliKlinik öncesi farmakodinamik araştırmaları için klinik olarak daha ilgili bir hayvan modeli sunar. Bu model, yeni ilaç etkinliğinin daha etkili bir şekilde değerlendirilmesini sağlar, klinik çeviri araştırmalarını destekler ve sedef hastalığında yeniliği hızlandırır.

Bize Ulaşın: Prisys Biotech'in IMQ ile kaynaklanan sedef hastalığı modeli hakkında daha fazla bilgi için lütfen www.prisysbiotech.com adresindeki web sitemizi ziyaret edin veya bd@prisysbiotech.com / {+86-21-50435616 adresinden iş ekibimizle iletişime geçin.

Prisys Biotech Hakkında: Şangay'da bulunan Prisys Biotech, yeni ilaç ve teknoloji gelişiminin klinik öncesi ve çeviri değerlendirmeleri konusunda uzmanlaşmış yüksek teknolojili bir girişimdir. Şirket AAALAC tamamen sertifikalı ve sağlarÇeşitli hayvan modelleriHastalık araştırmaları, farmakoloji çalışmaları, güvenlik değerlendirmeleri, biyobelirteç araştırmaları ve mekanizma validasyonu için. Prisys Biotech, uyuşturucu keşfi ve gelişimi desteklemek için en iyi ilaç şirketleri, biyoteknoloji firmaları ve akademik kurumlarla işbirliği yapar.