LPS-İndüklenen Akut Akciğer Enflamasyonu (ALI) NHP Modeli|Prisys Biyoteknoloji

Akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS) dahil olmak üzere akut akciğer iltihabı ve akut akciğer hasarı (ALI), yüksek morbidite ve mortaliteye sahip önemli klinik zorluklar olmaya devam etmektedir. Bu endikasyonlara yönelik ilaç geliştirmedeki önemli bir engel, geleneksel kemirgen modellerinin sınırlı çevirisel ilişkisidir.

Prisys Biotech,lipopolisakkarit (LPS)-indüklenen Akut Akciğer Enflamasyonu (ALI) modelisinomolgus maymunlarındatemel bileşenini oluşturanSolunum Hastalıkları (Respiroloji) Araştırma Platformu. Bu-insan olmayan primat (NHP) modeli, insandaki pulmoner inflamatuar yanıtları yakından özetlemek ve güçlüklinik öncesi farmakodinamik ve biyobelirteç-odaklı etkililik değerlendirmesi.

Model Adı: Sinomolgus Maymunlarında LPS-Uyarılmış Akut Akciğer Enflamasyonu / Akut Akciğer Hasarı Modeli

Birincil Amaç:
İnsan ALI/ARDS'sinin inflamatuar patofizyolojisini simüle etmek ve anti-inflamatuar, akciğer-koruyucu ve rejeneratif tedavilerin etkinliğini değerlendirmek

Türler:Sinomolgus maymunu (Macaca fascicularis)

Çeviri Mantığı:
İnsan olmayan primatlar, akciğer anatomisi, bağışıklık düzenlemesi ve inflamatuar sinyal yolakları açısından insanlara yüksek benzerlik göstererek kemirgen modelleriyle karşılaştırıldığında üstün tahmin değeri sağlar.

Hassas Bronkoskopik Uygulama

İndüksiyon Ajanı:Lipopolisakkarit (LPS)

Yönetim Yolu:Önceden tanımlanmış akciğer loblarına bronkoskopik damlatma

Hedefli İndüksiyon:
Tipik olarak seçilen loblarla sınırlıdır (örn. sol alt lob veya sağ alt lob),lokalize akciğer hasarı modelitedavi edilmeyen loblardaki (genelde "3/4 akciğer tutulumu" konfigürasyonu olarak tanımlanır) dahili kontrolleri korurken{0}.

Dinamik Doz Ayarlama Stratejisi

Başlangıç ​​Dozu:Akciğer lobu başına artan günlük doz

Doz Modülasyonu:
LPS dozajıGünlük göğüs BT bulgularına göre dinamik olarak artmış veya azalmışYaralanma şiddetinin ve inflamatuar yükün hassas kontrolüne izin verir.

Çalışma Süresi:
Tipik bir pilot veya farmakoloji çalışması şunları kapsamaktadır:7 gün, indüksiyon aşaması boyunca sürekli izleme ile.

Bu ayarlanabilir tasarım modellemeye olanak sağlarakciğer iltihabının farklı şiddetleriKademeli farmakodinamik değerlendirmeyi destekler.

ALI NHP modeli şunları içerir:çok{{0}boyutlu değerlendirme çerçevesiSağlam ve tekrarlanabilir veri üretiminin sağlanması.

Görüntüleme Değerlendirmesi

Göğüs BT'si (kontrastsız-):

İndüksiyondan önce ve günlük-indüksiyon sonrası gerçekleştirilir

Pulmoner inflamasyonun, konsolidasyonun ve eksüdatif değişikliklerin uzunlamasına görüntülenmesini sağlar

Bronkoalveoler Lavaj Sıvısı (BALF) Analizi

Örnekleme:Hedef akciğer lobundan günlük BALF toplanması

Hücresel Analiz:

Toplam hücre sayıları ve diferansiyel sayımlar

Makrofajların ve nötrofillerin miktarının belirlenmesi

LPS yüklemesini takiben nötrofil oranında belirgin artış

Sitokin Profili Oluşturma:

ELISA veya eşdeğer analizler kullanılarak BALF süpernatanındaki pro-iltihaplanma aracılarının (örneğin, IL-6) ölçümü

Yüksek Çeviri Alaka Düzeyi:İnsan-dışı primatların kullanılması, klinik öncesi ve klinik sonuçlar arasındaki boşluğu doldurur.

Standartlaştırılmış ve Tekrarlanabilir:Bronkoskopik uygulama hassas lokalizasyon ve tutarlı yaralanma indüksiyonu sağlar.

Dinamik Olarak Kontrol Edilebilen Şiddet:CT-kılavuzluğunda doz ayarlaması, hafif ila şiddetli akciğer iltihabının esnek modellenmesine olanak tanır.

Çok-Seviyeli Okumalar:Entegre görüntüleme, fizyolojik, hücresel ve moleküler son noktalar, akciğer hasarı ve terapötik yanıtın kapsamlı bir görünümünü sağlar.

LPS-indüklenen ALI NHP modeli aşağıdakilerin değerlendirilmesi için çok uygundur:

• Küçük-Moleküllü Anti-İnflamatuar Ajanlar:Nötrofil infiltrasyonunun, sitokin baskılanmasının ve sistemik inflamatuar belirteçlerin değerlendirilmesi.
• Biyolojik ve Hedefe Yönelik Tedaviler:Anti-sitokin antikorları ve yola-spesifik inhibitörleri içerir.
• Akciğer-Koruyucu ve Rejeneratif Tedaviler:Pulmoner ödemin azaltılması ve alveoler epitel onarımının değerlendirilmesi.
• Yeni Pulmoner İlaç Dağıtım Sistemleri:Akciğer-hedefli dağılımın ve yerel etkinliğin karakterizasyonu.

Kemirgen ALI modelleriyle karşılaştırıldığında, bu NHP platformundan oluşturulan veriler şunları sağlar:Klinik çeviriye daha yüksek güven, son-aşama geliştirme riskinin azaltılmasına yardımcı olur.

Prisys Biotech'in Şanghay Ar-Ge Merkezi, aşağıdakiler de dahil olmak üzere ALI NHP çalışmalarını desteklemek için tam donanımlıdır:

• Bronkoskopi sistemleri
• Özel hayvan CT görüntüleme platformları
• Solunum fonksiyon test cihazları
• Biyogüvenlik laboratuvarları
• Deneyimli veteriner, cerrahi ve teknik ekipler

Prisys, hayvan eğitimi ve model oluşturmadan örnek analizi ve veri yorumlamaya kadar aşağıdaki hizmetleri sunar:uçtan-uca-yüksek-kalitede yürütmestandartlaştırılmış ve refah-uyumlu koşullar altında.

Çözüm

Sinomolgus maymunlarında LPS-indüklü Akut Akciğer Enflamasyonu modeliPrisys Biotech tarafından geliştirilen birtitiz, kontrol edilebilir ve son derece translasyonlu klinik öncesi platformSolunum ilacı gelişimi için. Hassas indüksiyonu, dinamik şiddet kontrolünü ve kapsamlı çok-düzeyli değerlendirmeleri birleştiren bu model, araştırmacılara klinik gelişimde kendinden emin ilerlemeyi desteklemek için güvenilir farmakodinamik ve biyobelirteç verileri sağlar.