İmmünotoksisite Testi, İlaç Güvenliği Değerlendirmesi-PRISYS BIOTECH

İmmünotoksisite, eksojen maddelerin bağışıklık sistemi üzerindeki olumsuz etkilerini ifade eder. Bir ilaç adayının bağışıklık fonksiyonu üzerindeki potansiyel etkilerinin değerlendirilmesi, özellikle geleneksel toksisite çalışmalarının bağışıklıkla ilgili parametrelerde değişiklikler gösterdiği durumlarda, klinik dışı ilaç geliştirmenin önemli bir bileşenidir.

İmmünotoksik etkiler farklı şekillerde olabilir.İmmünosupresyonnormal bağışıklık fonksiyonunu bozabilir ve enfeksiyonlara duyarlılığı artırabilir veya potansiyel olarak tümör sürveyansını etkileyebilir. Tersine, aşırı veya uygunsuz bağışıklık aktivasyonu aşırı duyarlılığa, otoimmün yanıtlara veya diğer olumsuz bağışıklık uyarım biçimlerine neden olabilir.

Geleneksel toksisite çalışmalarından elde edilen bulgular, bağışıklık sistemi üzerinde potansiyel bir etkiyi ortaya koyduğunda, gözlemlenen değişikliklerin doğasına, bileşiğin farmakolojik özelliklerine ve verilerin kullanım amacına bağlı olarak ek immünotoksisite çalışmaları seçilebilir. Bağışıklık sistemi eksojen maddelere karşı duyarlı olabileceğinden, bağışıklık fonksiyonunu etkileme potansiyeli olan bileşikler için hedefe yönelik değerlendirme yapılması garanti edilebilir.

Prisys Biotechnologies, çeşitli in vitro ve in vivo yaklaşımları kullanarak klinik öncesi immünotoksisite araştırmalarını destekler. Çalışma hedeflerine, türlere, bileşik özelliklerine ve gözlemlenen bulgulara bağlı olarak değerlendirme stratejisi, geleneksel toksisite değerlendirmelerini ve ek fonksiyonel veya immünolojik son noktaları içerebilir.

Geleneksel toksisite değerlendirmeleri şunları içerebilir:

• Hematoloji ve klinik kimya
• Brüt patoloji ve organ ağırlığı değerlendirmesi
• Histopatolojik inceleme
• Stresle{0}ilişkili değişikliklerin değerlendirilmesi
• Tolere edilen maksimum doz (MTD) ve doz-aralığı çalışmaları
• Tek-doz ​​toksisite çalışmaları
• Tekrarlanan-doz ​​toksisitesi çalışmaları
• Aşırı duyarlılık çalışmaları
• Hemoliz değerlendirmesi
• Lokal tahriş çalışmaları
• İn vivo fototoksisite çalışmaları

Bu değerlendirmeler sistemik toksisite ve bağışıklık sistemini etkileyen potansiyel değişiklikler hakkında ilk bilgileri sağlayabilir.

İmmün etkilerin daha fazla karakterizasyonunun gerekli olduğu durumlarda ek çalışmalar şunları içerebilir:

• Test karakterizasyonu ve test kalifikasyonu veya doğrulaması
• T-hücresine-bağımlı antikor yanıtı(TDAR)
• Gecikmeli-tür aşırı duyarlılığı(DTH)
• İmmünofenotipleme
• Doğal öldürücü (NK) hücre aktivitesi
• Konak direnci çalışmaları
• Makrofaj ve nötrofil fonksiyonu
• Hücresel bağışıklık fonksiyonu analizleri

Son noktaların seçimi, şüphelenilen mekanizmaya ve çalışma sırasında belirlenen spesifik immünolojik bulgulara göre uyarlanmalıdır.

Genç hayvanlarda değerlendirme gerektiren programlar için potansiyel son noktalar şunları içerebilir:

• Fiziksel ve cinsel gelişim
• Refleks ve fonksiyonel gelişim
• Spontan aktivite
• Öğrenme ve hafıza
• Büyüme hormonu ve insülin-benzeri büyüme faktörü değerlendirmesi
• Sperm analizi
• Kemik yoğunluğu ve kemik kütlesi değerlendirmesi

İnhale ilaç adayları için immünotoksisite ve lokal tolere edilebilirlik, solunum değerlendirmeleri ile birlikte değerlendirilebilir. Potansiyel uç noktalar şunları içerir: