Gecikmiş Tip Aşırı Duyarlılık (DTH) İnsanlık Dışı Primat Hastalığı Modeli

T hücrelerini ve makrofajları içeren hücre aracılı bir bağışıklık tepkisi olan Gecikmiş Tip Aşırı Duyarlılığı (DTH) anlayın. Yeni immünosupresanların ve immünomodülatörlerin araştırılması ve geliştirilmesi için insan dışı primat (NHP) modeli kullanmanın nedenlerini, semptomlarını ve avantajlarını keşfedin. Tedavinin cilt sertleşmesi ve iltihaplanmasını azaltmadaki etkinliğini gösteren çalışma tasarımı, klinik son noktalar ve önemli sonuçlar hakkında bilgi edinin.

Soruşturma göndermek

ürün tanıtımı

Gecikmiş tip aşırı duyarlılık (DTH)Tip IV aşırı duyarlılık olarak da adlandırılan bu hastalık, antijenle temas yoluyla uyarıldığında duyarlılaştırılmış T hücrelerinin doğrudan etkisi yoluyla ortaya çıkan yaygın bir bağışıklık tepkisidir. Lokal olarak inflamasyon belirtilerinin ortaya çıkması genellikle minimum 12-24 saat gerektireceğinden gecikmiş yanıt olarak adlandırılır.

Gecikmiş tip aşırı duyarlılık (DTH)

Hastalık belirtileri:deri döküntüsü, egzamatoid reaksiyon

Nedenleri:Esas olarak antikor yanıtını (humoral) içeren tip I, II, III aşırı duyarlılığın aksine, DTH bir tür hücre aracılı yanıttır. Bu yanıt T hücrelerinin, monositlerin ve makrofajların etkileşimini içerir.

Bu reaksiyon, CD4+ Th1 hücrelerinin, CD4+ Th1 hücrelerinin çoğalmasını uyaran, antijen sunan hücrelerin yüzeyindeki MHC sınıf II ile bir kompleks içindeki yabancı antijeni tanımasıyla ortaya çıkar. CD4+ T hücreleri, IL-2 ve interferon gama (IFN-) salgılayarak diğer Th1 sitokinlerin daha fazla salınmasını teşvik eder ve böylece bağışıklık tepkisine aracılık eder. Aktive edilmiş CD8+ T hücreleri temas halinde hedef hücreleri yok ederken, aktive edilmiş makrofajlar hidrolitik enzimler üretir ve belirli hücre içi patojenlerle karşılaştıklarında çok çekirdekli dev hücrelere dönüşürler.

Yardımcı T hücrelerinin aşırı reaksiyonu ve sitokinlerin aşırı üretimi dokulara zarar verir, iltihaplanmaya ve hücre ölümüne neden olur.

NHP DTH modelinin avantajları

•İnsan ve insan dışı primat türlerinin bağışıklık sistemleri arasında yüksek düzeyde benzerlik bulunması nedeniyle, müdahaleci bileşiklerin insan bağışıklık sistemi üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesinde maymun modelleri son derece değerlidir.

• Sinomolgus maymunundaki gecikmiş tip aşırı duyarlılık (DTH) birdüşük invazif ve terminal olmayan model lokal hücre aracılı immün yanıtın indüklenmesine dayanır.

•Monkey DTH modeli, klinik olarak ilgili hastalıklar için yeni immün baskılayıcı/immünomodülatör (IS/IM) ajanların klinik öncesi geliştirilmesinde faydalıdır.

• Maymundaki hücre aracılı bağışıklık tepkisi aynı zamanda immünotoksisitenin değerlendirilmesi için de yararlı bir model olup, ilaç adaylarının risk değerlendirmesi hakkında daha fazla bilgi sağlar