Hiperlipidemi, anormal lipit metabolizması veya taşınması nedeniyle plazmada bir veya daha fazla lipit seviyesinin normalden yüksek olmasıyla karakterize edilen bir hastalıktır. Klinik insidansı yüksektir ve hiperkolesterolemi (TC), hipertrigliseridemi (TG) ve karışık hiperlipidemiye (yani hem yüksek TG hem de yüksek TC) ayrılabilir. Hipertrigliseridemi, trigliserit protein sentezi veya yıkımının heterojen bir bozukluğudur. Özellikle metabolik sendromlu veya tip 2 diyabetli hastalarda klinik pratikte en sık görülen lipid anormalliklerinden biridir. Yüksek trigliseritlerin sonucu, kolayca "kan viskozitesine" neden olabilmesidir, yani kandaki yüksek lipit içeriği, kanın viskoz olmasına, damar duvarında birikmesine ve yavaş yavaş küçük plaklar oluşturmasına, yani ateroskleroza (AS) neden olur. ) ve daha sonra lokal iskemi veya tromboz oluşumu. Yüksek trigliseritlerin sonuçları, nerede meydana gelirse gelsin, insan hasarı açısından çok ciddidir. Kalpte meydana gelirse koroner kalp hastalığına, miyokard enfarktüsüne neden olabilir; beyinde felce neden olabilir; fundusta görme kaybına, körlüğe neden olabilir; böbrekte böbrek yetmezliğine neden olabilir; alt ekstremitelerde ise ekstremite iskemisine ve nekrozuna neden olabilir.
Şu anda hiperlipidemi ve komplikasyonları küresel ölüm oranının neredeyse yüzde 50'sini oluşturuyor ve yılda 100 milyar ABD dolarına varan ekonomik kayıplara neden oluyor. İnsidansı yüksektir, yaygın olarak dağılmaktadır ve daha genç yaş eğilimi göstermektedir. Çin'de nüfusun yaşlanmasının hızlanması ve beslenme yapısının değişmesiyle birlikte dislipideminin genel prevalansı hızlı bir yükseliş eğilimi gösteriyor. Raporlara göre, Çin'deki yetişkinler arasında dislipidemi prevalansı 2012'de yüzde 40,40 idi; bu, 2002'deki prevalans seviyesinden önemli ölçüde daha yüksekti; bu, Çin halkı arasında dislipidemiye yaygın bir şekilde maruz kalma durumunu gösteriyor; bu da sağlık açısından daha ciddi bir sorun teşkil ediyor. Çin'de dislipideminin önlenmesi ve tedavisi.
Şu anda yerleşik hiperlipidemi modelleri kabaca diyete bağlı, spontan ve genetiği değiştirilmiş modellere ayrılabilir.
Sıçanlar şu anda hiperlipidemiyi incelemek için en yaygın kullanılan hayvanlardır. Çeşitli deneysel faktörlerin lipid emilimi, ayrışması ve sentez metabolizması üzerindeki etkilerini daha iyi yansıtabilirler ve düşük maliyet, kolay beslenme ve büyük kan hacmi avantajlarına sahiptirler. Bu nedenle lipid düşürücü ilaç araştırmalarında hiperlipidemi hayvan modelleri olarak yaygın şekilde kullanılırlar. Bununla birlikte, sıçan hiperlipidemisi patogenez açısından insan hiperlipidemisinden büyük ölçüde farklıdır, örneğin sıçan endojen TC sentezi insan TC sentezinden büyük ölçüde farklıdır, sıçan TC taşınması HDL-C'ye bağlıdır, insan TC taşınması ise düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterolüne (LDL- C) ve sıçan TC plazma temizleme oranı, insan TC temizleme oranından önemli ölçüde daha yüksektir. Ek olarak, sıçanlar yüksek TC gıda alımına karşı duyarsızdır ve aynı zamanda kolesterol 7A hidroksilaz (CYP7A1) ekspresyonunun yukarı regülasyonunu indükleyerek, safra asidi üretimini ve plazma lipoproteinini stabil tutmaya yönelik diğer yolları artırarak kendi karaciğer TC sentezini azaltabilirler.
Farelerin elde edilmesi ve çalıştırılması kolaydır ancak lipit metabolizmaları insanlardan büyük ölçüde farklıdır. Plazma HDL-C konsantrasyonları nispeten yüksekken, LDL-C ve VLDL konsantrasyonları düşüktür. Ayrıca kolesterol taşıyıcı proteinden yoksundurlar. Ek olarak, bazı fare türleri (C57BL/6J gibi) diyete bağlı modelleme sonrasında TC düzeylerini önemli ölçüde artırırken TG artışı belirgin değildir.
Tavşanlar, plazma lipoprotein spektrumu insanlara benzer olan otçul hayvanlardır. CETP, karaciğer ApoB100 ve bağırsak ApoB48 ekspresyonuna sahiptirler. Eksojen kolesterolün yüksek emilim oranına ve kan lipitlerinin temizlenme oranı düşüktür. Yüksek yağlı bir diyetle beslendiğinde plazma TC, LDL-C ve VLDL/TC önemli ölçüde artar ve HDL-C azalır ve kolayca hiperlipidemi ve AS lezyonları oluşur. Aynı zamanda tavşanlar hızlı modelleme hızına, iyi tekrarlanabilirliğe, düşük maliyete sahiptir ve hiperlipidemi ve AS araştırmaları için kullanılan en eski hayvanlardır, ancak tavşanlar, insanlardan büyük ölçüde farklı olan, toplam TC'de insanlardan daha yüksek LDL oranına sahiptir.
Şu anda bir hiperlipidemi modeli oluşturmak için kullanılan ana yöntem, uzun vadeli basit yüksek yağlı diyetle beslenmedir. Ancak bu yöntem, hipertrigliserideminin gerçek patogenezine uymaz, hipertrigliserideminin kronik başlangıç sürecini simüle etmez ve model hayvanların hiçbiri TG yükselme semptomları göstermez.
Prisys Bioteknoloji, hipertrigliseridemi patogenezi ve hipertrigliseridemi tedavisi ilaç taraması çalışmaları için daha insan benzeri bir hipertrigliseridemi modeli elde etmek üzere sabit zamanlarda özel bir yemi dönüşümlü olarak besleyerek hipertrigliseridemiye yönelik bir sinomolgus maymun modeli oluşturmak için bir yöntem oluşturmuştur. Prisys Bioteknoloji tarafından oluşturulan hipertrigliseridemiye yönelik sinomolgus maymun modelinin ana avantajları şunlardır:
1. Model bir sinomolgus maymunu modelidir. Sinomolgus maymunları, genetik altyapı ve fizyolojik yapı açısından insanlarla yüksek homolojiye sahip olup, kendiliğinden hiperlipidemi geliştirebilmekte ve insan semptomlarına oldukça benzer semptomlara sahip olabilmektedir.
2. Kullanılan özel yem, yüksek yağlı beslemenin ciddi kusurlarını ortadan kaldıracak şekilde düşük yağ ve kolesterol ilavesine sahiptir.
3. Özel yem beslemesi, geleneksel yüksek yağlı beslemenin yerini alır; yüksek yağlı yemin yağlı olması ve lezzetinin zayıf olması, uzun süreli deneylerde kolayca küflenmesi ve bozulması ve hayvanda ishal ve sarkmaya neden olması gibi kusurları ortadan kaldırır.
Prisys Biyoteknoloji, "tıbbi yeniliğe hizmet etme ve yaşam sağlığına kendini adamış" temel değerine bağlı kalmakta ve insan dışı primat deneysel hayvan hastalığı modeli araştırma, ilaç toksisitesi ve güvenlik değerlendirmesi farmakokinetiği ve farmakodinamik, moleküler görüntüleme, algılama biyoanalizi ve biyoistatistiklerini ana faaliyet alanları olarak başarıyla oluşturmuştur.
